Η υπέρταση, που πλήττει πάνω από 1 δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως, παραμένει μια σοβαρή πρόκληση για τη δημόσια υγεία, καθώς πολλές περιπτώσεις παραμένουν ανεξέλεγκτες παρά την ευρεία χρήση φαρμάκων. Μια νέα ερευνητική προσέγγιση εξετάζει τη χορήγηση του ενζύμου ACE2 από το στόμα, το οποίο μπορεί να βελτιώσει τη θεραπεία της υπέρτασης, αλληλεπιδρώντας με υπάρχοντα φάρμακα.

Πρόσφατα ευρήματα υποδεικνύουν ότι οι αναστολείς ACE μπορεί να αναστέλλουν τη δράση του ACE2, κάτι που μπορεί να έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Οι ερευνητές σχεδιάζουν κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αυτής της νέας θεραπείας σε ανθρώπους, με στόχο τη βελτίωση της προσβασιμότητας και της ασφάλειας των θεραπειών.

Πιο αναλυτικά

Η υψηλή αρτηριακή πίεση επηρεάζει περισσότερους από ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως, ωστόσο η διαχείρισή της παραμένει μια σημαντική πρόκληση.

Παρά τη μαζική χρήση γνωστών φαρμάκων, πολλοί ασθενείς με υπέρταση δυσκολεύονται να επιτύχουν υγιή επίπεδα. Οι επιστήμονες εξερευνούν τώρα μια νέα στρατηγική που θα μπορούσε να προσφέρει την πολυπόθητη υποστήριξη παράλληλα με τις υπάρχουσες θεραπείες. Τα πρώιμα ευρήματα έχουν εγείρει ερωτήματα σχετικά με το πώς κοινά φάρμακα αλληλεπιδρούν με ένα ισχυρό ένζυμο που συνδέεται με την καρδιαγγειακή υγεία. Θα μπορούσε αυτή η ανακάλυψη να ανοίξει το δρόμο για ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες;

Υψηλή αρτηριακή πίεση: Νέα θεραπεία με ένζυμο την αντιμετωπίζει πιο αποτελεσματικά

Η υψηλή αρτηριακή πίεση παραμένει μία από τις πιο επίμονες απειλές για τη δημόσια υγεία παγκοσμίως. Παρόλο που οι τρέχουσες θεραπείες έχουν βοηθήσει εκατομμύρια ανθρώπους, πολλές περιπτώσεις εξακολουθούν να παραμένουν επίμονες και ανεξέλεγκτες. Τώρα, νέα έρευνα αποκαλύπτει απρόσμενες αλληλεπιδράσεις μεταξύ ευρέως συνταγογραφούμενων φαρμάκων και μιας υποσχόμενης θεραπευτικής προσέγγισης — μιας που θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο σκεφτόμαστε τη θεραπεία της υπέρτασης στο μέλλον.

Εξερευνώντας το ένζυμο ACE2 ως νέο σύμμαχο κατά της ανεξέλεγκτης υπέρτασης

Οι καρδιαγγειακές ασθένειες είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως και η υψηλή αρτηριακή πίεση, ή υπέρταση, επηρεάζει περισσότερους από 1 δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως, με τους περισσότερους να ζουν σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος. Πολλοί άνθρωποι που διαγιγνώσκονται με υπέρταση λαμβάνουν αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης —γνωστούς ως ACE-1 αναστολείς (ACEIs)— και/ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ARBs), που δρουν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS).

Ωστόσο, η υπέρταση παραμένει ανεξέλεγκτη στους περισσότερους ασθενείς, γεγονός που δείχνει ότι χρειάζονται άλλες προσιτές θεραπείες. Τώρα, σε άρθρο που δημοσιεύθηκε στο Hypertension Research, ερευνητές από την Penn’s School of Dental Medicine και την Perelman School of Medicine διερεύνησαν τα οφέλη της προσθήκης ACE2 με χορήγηση από το στόμα —που είχε ήδη δείξει θετικά αποτελέσματα όταν χορηγήθηκε ενέσιμα για ασθένειες του μεταβολισμού που σχετίζονται με το RAS— στα κοινώς συνταγογραφούμενα αυτά φάρμακα.

«Το ένζυμο ACE2 ρυθμίζει επίσης την υπέρταση και τις καρδιακές παθήσεις», λέει ο συν-συγγραφέας Henry Daniell, W.D. Miller Καθηγητής στην Penn’s School of Dental Medicine σύμφωνα με το Medical Xpress. Ωστόσο, όπως σημειώνει, κανείς δεν είχε εξετάσει προηγουμένως τη σχέση μεταξύ αυτών των φαρμάκων και του ACE2.

Ένζυμο ACE2: Τι είναι, ποια τα οφέλη και ποια η θεραπευτική του δυναμική

Το ACE2 (Angiotensin-converting enzyme 2) είναι ένα ζωτικό μόριο με κεντρικό ρόλο στην καρδιαγγειακή υγεία και τις μολυσματικές ασθένειες.

• Ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης: Το ACE2 βοηθά στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης μετατρέποντας την αγγειοτενσίνη II, που αυξάνει την πίεση, σε αγγειοτενσίνη-(1–7), που τη μειώνει και προστατεύει τα αιμοφόρα αγγεία και τα όργανα.
• Ρόλος στο σύστημα RAAS: Αποτελεί βασικό στοιχείο του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), διατηρώντας την ισορροπία μεταξύ σύσφιξης και χαλάρωσης των αιμοφόρων αγγείων.
• Σύνδεση με την COVID-19: Το ACE2 λειτουργεί ως σημείο εισόδου για τον ιό SARS-CoV-2, επιτρέποντάς του να μολύνει κύτταρα, κυρίως στους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά και το έντερο.
• Θεραπευτικός στόχος: Οι επιστήμονες μελετούν το ACE2 τόσο για τη βελτίωση των θεραπειών της υπέρτασης όσο και ως πιθανή στρατηγική για την αποτροπή ή μείωση της λοίμωξης COVID-19.

Στοχεύοντας την οδό RAS: Πώς η λήψη ACE2 από το στόμα συμπληρώνει τις υπάρχουσες θεραπείες της υπέρτασης

Η οδός RAS ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση πυροδοτώντας την έκκριση ρενίνης όταν πέφτει η πίεση. Η ρενίνη μετατρέπει την αγγειοτενσινογόνο σε αγγειοτενσίνη Ι, την οποία το ACE μετατρέπει σε αγγειοτενσίνη ΙΙ, ένα αγγειοσυσπαστικό. Οι αναστολείς ACE και οι ARBs μειώνουν την αρτηριακή πίεση δρώντας σε διαφορετικά στάδια αυτής της διαδικασίας: οι αναστολείς ACE εμποδίζουν το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II, ενώ οι ARBs εμποδίζουν την ικανότητά της να δεσμεύεται στους υποδοχείς της. Το ACE2 μειώνει τα επίπεδα αγγειοτενσίνης II μετατρέποντάς την σε αγγειοτενσίνη1-7 (Ang1-7), που προάγει την αγγειοδιαστολή και μειώνει την πίεση.

Σε αυτή τη μελέτη, ο Daniell και οι συνεργάτες του βασίστηκαν στην προηγούμενη δουλειά τους, χρησιμοποιώντας ένα σύστημα φυτικής κάψουλας με βάση το μαρούλι, για να αξιολογήσουν την στοματική χορήγηση του ACE2 σε κατοικίδια σκυλιά με εκφυλιστική νόσο της μιτροειδούς βαλβίδας. Σημαντικό είναι ότι αυτά τα σκυλιά είχαν επίσης αυξημένη συστολική πίεση και λάμβαναν ήδη ACEIs και/ή ARBs.

«Αυτά ήταν κατοικίδια σκυλιά», λέει ο Daniell, «οπότε οι ιδιοκτήτες, όπως είναι κατανοητό, δεν ήθελαν να αλλάξουν τα φάρμακα που έπαιρναν ήδη. Έτσι, έπρεπε να συνεχίσουμε τις θεραπείες τους με ACEI ή ARB και να προσθέσουμε το ACE2 για να δούμε αν ήταν ωφέλιμο». Αυτό που βρήκαν τους εξέπληξε.

Απρόσμενα ευρήματα: Πώς οι αναστολείς ACE και οι ARBs αλληλεπιδρούν με το ACE2

«Η πρώτη έκπληξη ήταν ότι στα σκυλιά που έπαιρναν αναστολείς ACE, αυτά τα φάρμακα αναστέλλανε το ένζυμο [ACE2] που τους χορηγούσαμε», λέει ο Daniell. Και η δεύτερη έκπληξη; Οι ARBs αύξησαν το απόθεμα της αγγειοτενσίνης II.

Ο Daniell λέει ότι υπάρχουν δύο πράγματα που δεν θέλουμε να συμβούν όταν προσπαθούμε να μειώσουμε την πίεση: «Δεν θέλουμε να αναστείλουμε το ACE2 και δεν θέλουμε να αυξήσουμε το απόθεμα της αγγειοτενσίνης II. Και εδώ είδαμε και τα δύο». Ωστόσο, όπως σημειώνει, δεν είναι όλα τα φάρμακα ACEI που ανέστειλαν τη δραστηριότητα του ACE2 στον ίδιο βαθμό — η λισινοπρίλη, ευρέως συνταγογραφούμενη στις Ηνωμένες Πολιτείες, ανέστειλε το ACE2 πολύ λιγότερο από άλλα φάρμακα ACEI.

Οι επιπτώσεις αυτών των ευρημάτων έχουν κλινική σημασία, λέει ο Daniell, καθώς πολλοί ασθενείς λαμβάνουν ένα ή και τα δύο από αυτά τα φάρμακα και το ACE2 έχει αποδειχθεί ότι έχει καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα που ενδέχεται να έχουν θεραπευτική δυναμική. Η αναστολή του ACE2 έχει επίσης συνδεθεί με τον ιό SARS-CoV-2, που προκαλεί την COVID-19. «Έμεινα άφωνος, γιατί αυτή η αναστολή (με τους αναστολείς ACE) ήταν παρόμοια με ό,τι παρατηρήσαμε με τον κορωνοϊό», λέει ο Daniell. «Δεδομένου του τι είδαμε κατά τη διάρκεια της πανδημίας, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι το ACE2 είναι ένα βασικό μεταβολικό ένζυμο».

Προς τις κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους: Οικονομικές θεραπείες ACE2 στον ορίζοντα

Τα επόμενα βήματα για τον Daniell και τους συνεργάτες του είναι να επαναλάβουν αυτή τη μελέτη με σκυλιά που λαμβάνουν λισινοπρίλη. Ο Daniell εξηγεί: «Κάναμε αυτή τη μελέτη για να δούμε πόσο ωφέλιμο είναι το ACE2, αλλά δεν μπορέσαμε επειδή η δραστηριότητά του εξουδετερώθηκε από όλους τους αναστολείς ACE εκτός από τη λισινοπρίλη».

Τελικά, ο Daniell θα ήθελε να χρησιμοποιήσει το φυτικό σύστημα κάψουλας του για να αξιολογήσει τα οφέλη της θεραπείας ACE2 σε ανθρώπους, καθώς μια αίτηση για νέο ερευνητικό φάρμακο για αυτό το σύστημα έλαβε πρόσφατα έγκριση από τον FDA. Επισημαίνει ότι προς το παρόν δεν υπάρχει βιολογικό φάρμακο για τη βελτίωση των καρδιοπνευμονικών ασθενειών. Αυτή η έγκριση για νέο ερευνητικό φάρμακο καθιστά «το ACE2 την πρώτη ανθρώπινη πρωτεΐνη αίματος που εκφράζεται σε φυτικά κύτταρα και εγκρίνεται από τον FDA για αξιολόγηση σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους».

«Το μέσο κόστος κυκλοφορίας ενός νέου ενέσιμου βιολογικού φαρμάκου [όπως το ACE2] είναι 2,5 δισεκατομμύρια δολάρια», λέει ο Daniell. «Όλη μου η καριέρα επικεντρώθηκε στο να κάνω τα φάρμακα πιο προσιτά — ειδικά για κοινές ασθένειες όπως ο διαβήτης και η υπέρταση».

Το άρθρο συνοπτικά

• Η υψηλή αρτηριακή πίεση παραμένει ανεξέλεγκτη σε πολλούς ασθενείς παρά τη χρήση γνωστών φαρμάκων.
• Οι ερευνητές μελετούν τη χρήση στοματικού ACE2 για τη βελτίωση της θεραπείας υπέρτασης.
• Βρέθηκε ότι οι αναστολείς ACE και οι ARBs αλληλεπιδρούν απρόβλεπτα με το ACE2.
• Νέες κλινικές δοκιμές σχεδιάζονται για την αξιολόγηση οικονομικών θεραπειών με ACE2 σε ανθρώπους.

πηγή: oloygeia.gr